Abnehmspritze weg, Kilos wieder da: Schadet das dem Herz?

GLP-1-Rezeptoragonisten werden zunehmend bei Patienten mit Herzerkrankungen und Gewichtsproblemen sowie Diabetes mellitus verordnet. Inzwischen ist allgemein bekannt: Nach Absetzen der in der Regel zu spritzenden Wirkstoffe wie Semaglutid oder Tirzepatid nimmt das Körpergewicht wieder zu. Unklar ist bislang, wie häufig und wie ausgeprägt dieser Effekt ist und ob mit der Gewichtszunahme dann auch die anderen günstigen Wirkungen dieser Medikamente auf den Stoffwechsel ebenfalls nachlassen. Dieser Frage sind Wissenschaftler nun in einer Untersuchung gezielt nachgegangen.

In der Studie (SURMOUNT-4) erhielten rund 300 Erwachsene mit Fettleibigkeit (Adipositas) das Medikament Tirzepatid (wöchentlich 10-15 mg subkutan gespritzt). Über die nächsten 36 Wochen verloren alle Teilnehmer zunächst deutlich an Gewicht. Gleichzeitig verbesserten sich ihre Gesundheitswerte wie Blutdruck und Blutzucker erheblich. Anschließend wurden die Teilnehmer nach Zufallskriterien in zwei Gruppen aufgeteilt:

1. Die eine Gruppe nahm das Medikament für ein weiteres Jahr (52 Wochen) weiter.
2. Die andere Gruppe erhielt stattdessen ein Scheinmedikament (Placebo) – sie setzten Tirzepatid also ab.

Welche Folgen hat das Absetzen von Tirzepatid?

1. Das Gewicht kommt zurück: Die meisten Patienten, die das Medikament absetzten, nahmen im darauffolgenden Jahr wieder deutlich zu. Über 80 % dieser Patienten gewannen mindestens ein Viertel ihres verlorenen Gewichts wieder zurück. Die meisten hatten die Hälfte bis Dreiviertel der zuvor verlorenen Kilos wieder „auf der Hüfte“.

2. Die Gesundheitsvorteile gehen verloren: Das wichtigste Ergebnis dieser Analyse ist, dass mit dem wiederkehrenden Gewicht auch die gesundheitlichen Risiken zurückkehrten. Je mehr Gewicht ein Patient wieder zunahm, desto schlechter wurden seine Werte. 

Im Einzelnen betraf dies den Taillenumfang, den Blutdruck, Blutzuckerwerte (z.B. HbA1c) und Blutfettwerte. Bei denjenigen, die besonders viel wieder an Gewicht zunahmen (mehr als 75 % des verlorenen Gewichts), kehrten diese Gesundheitswerte fast vollständig auf den schlechten Stand zu Beginn der Behandlung zurück.

Im Gegensatz dazu behielten die Patienten, die das Medikament weiterhin einnahmen, ihr niedrigeres Gewicht und die verbesserten Gesundheitswerte. Teilweise konnten sie diese sogar noch weiter verbessern.

Schlussfolgerung 

Um das reduzierte Gewicht und vor allem die damit verbundene Herz- und Stoffwechselgesundheit durch Behandlung mit einem GLP1-Rezeptoragonisten langfristig zu erhalten, ist womöglich eine dauerhafte Behandlung notwendig. Das Absetzen führt nach derzeitigem Stand bei der Mehrheit der Patienten nicht nur zu einem Rückfall in alte Gewichtsmuster. Auch die alten kardiometabolischen Gesundheitsrisiken stellen sich leider wieder ein.

Geprüft wird daher inzwischen, ob sich durch eine Dosisreduktion nach Erreichen des Therapieziels die gesundheitlichen Effekte erhalten lassen. Das wäre dann eine gute Alternative zur Dauertherapie.